苯甲酸阿格列汀

项目名称】阿格列汀
名称
 通用名: 苯甲酸阿格列汀 Alogliptin benzoate
 商品名: Nesina
 CAS: 850649-62-6

原研公司】武田
剂型】片剂
规格】6.25mg,12.5mg,25mg
适应症】Ⅱ型糖尿病。

用法用量】成人的剂量为每天25mg, 一次服用。

类别】原料3类,制剂3类
原理】阿格列汀为丝氨酸蛋白酶二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制剂,能维持体内胰高血糖素样肽1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)的水平,促进胰岛素的分泌,从而发挥降糖疗效。

【国外上市】2010年4月在日本上市;2013年1月在美国上市

【国内报批】国内多家,武田已获批进口
【市场前景】糖尿病是由于胰岛素分泌及(或)作用缺陷引起的以血糖升高为特征的代谢病。长期血糖控制不佳的糖尿病患者,可伴发各种器官,尤其是眼、心、血管、肾、神经损害或器官功能不全或衰竭,导致残废或者早亡。糖尿病是一种世界性的流行性疾病,其患病率日益增高,据WHO的估计,目前全球已有糖尿病患者1.75亿左右,至2025年将达3亿。中国糖尿病患病率亦在急剧增高,从20世纪80年代至90年代中期增加了4~5倍,估计现已有糖尿病患者三四千万。我国属糖尿病患病大国,目前世界排名第二,防治糖尿病的任务非常的艰巨,降糖的市场是非常大的。
阿格列汀高度选择性地显著抑制DPP-4,延缓胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1)的灭活。研究显示,阿格列汀对DPP-Ⅳ的IC50为7nmol/L;对DPP-Ⅱ,DPP-Ⅲ,DPP-Ⅸ脯氨酰肽链内切酶(PREP)、呈纤维细胞活化蛋白(FAP/seprase)和类胰蛋白酶也有相对较高的选择性给大鼠单剂量使用本品10 mg/kg,对DPP-Ⅳ的平均峰值抑制率大于85%,且抑制效应持续12小时以上。给犬经口单剂量使用本品3 mg/kg,对DPP-IV的平均峰值抑制率大于95%,后0.5小时达最大抑制效应,且在后12小时仍能维持明显的抑制效应。给猴经口单剂量使用本品2-30 mg/kg,对DPP-Ⅳ的平均峰值抑制率大于80%,且在后约24小时达最大抑制效应。给C57BL6小鼠经口单剂量使用本品后,其葡萄糖耐量改善,且血浆胰岛素水平提高。
一项在2型糖尿病患者中进行的双盲、随机、安慰剂对照临床试验评价了本品多剂量使用的有效性及耐受性。受试患者分别接受本品(25、100或400 mg)或安慰剂治疗,1日1次,共14天,共有54名受试者完成了该项试验。结果显示,本品可大幅度抑制血浆DPP一Ⅳ活性;在第l天和第14天,本品所有剂量组的峰值抑制率为93.8%~98.8%;到达峰抑制作用的中值时间是1.0一2.5h;在后第14天末次后72小时,各剂量组的平均抑制率为66.3%一81.6%;在第14天,与基线值(第1天)相比。本品所有剂量组的平均餐后血糖浓度均显著下降,下降值分别39.9、48.6和68.3 mg/dL;且本品所有剂量均耐受性良好。阿格列汀与磺酰脲类、二甲双胍、噻唑烷二酮类和胰岛素等目前临床上标准降糖联用的疗效表明本品可明显降低血红蛋白Alc水平,且均达到主要指标,耐受性良好,对病人体重影响不明显,与安慰剂相比,未增加低血糖发生率

【知识产权】暂无化合物专利

【工艺进展】

我公司工艺可以确保进行稳定的公斤以上级别的生产。

1、产品成本方面,根据生产原料的现有市场商品价格计算,成本低

2、有关物质,产品稳定性及其他指标符合SFDA申报要求。

3、可以提供详细工艺路线、具体工艺操作、原材料和每步中间体质量控制方法和控制标准,符合生产用的本项目质量标准及其起草说明等资料内容。

4、可以提供相关的杂质样品。

【原研路线】

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